胰腺導管腺癌(PDAC)起病隱匿,是一種預后很差的惡性腫瘤,五年生存率不足7%,特征是顯著的基因組畸變和糖酵解表型增加。PDAC中的細胞異質性是界定疾病亞型的一個重要特征,但不同的PDAC亞型如何相互作用及相關分子機制尚不完全清楚。
近期,英國薩頓癌癥研究所和倫敦帝國理工學院的聯合研究團隊發(fā)現了一種蛋白質(GREM1)在胰腺癌的生長和轉移過程起著十分關鍵的調控作用。該研究團隊發(fā)現敲除患PDAC小鼠體內表達GREM1的基因,約90%小鼠發(fā)生了肝轉移,而正常表達GREM1的小鼠中僅15%出現肝轉移。此外,還發(fā)現GREM1主要在間葉性PDAC腫瘤細胞中表達。為進一步深入研究,該團隊采用胰腺癌類器官模型進行了系列實驗,證實抑制表達GREM1的基因后,會加速腫瘤細胞變形,并獲得多種新特點,如更有利于轉移和攻擊健康組織,而提高GREM1表達水平后,腫瘤細胞的侵略性減小、惡性程度也會相應降低。此關鍵蛋白的發(fā)現或可成為治療胰腺癌的新靶點,但仍有待于進一步的臨床研究驗證。相關研究結果以“GREM1 is required to maintain cellular heterogeneity in pancreatic cancer”為題發(fā)表在《Nature》雜志上。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04888-7#additional-information
注:此研究成果摘自《Nature》,文章內容不代表本網站觀點和立場。
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